Un receptor tipo Toll reconoce el ADN bacteriano

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El ADN bacteriano, rico en dinucleótidos CpG no metilados, estimula las células inmunes de los mamíferos.
• El ADN de los mamíferos tiene baja frecuencia de CpG y metilación, y carece de actividad inmunostimulante.
• El ADN CpG provoca una respuesta T-helper-1 (Th1), mostrando potencial terapéutico como adyuvantes de la vacuna.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular subyacente a la activación de células inmunes mediada por el ADN de CpG.
• Para identificar el receptor específico responsable del reconocimiento del ADN CpG.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones con deficiencia de receptor tipo Toll 9 (TLR9-/-).
• Se evaluaron las respuestas de las células inmunes, incluida la proliferación de esplenocitos, la producción de citoquinas y la maduración de células dendríticas.
• Respuestas evaluadas in vivo al desafío del ADN de CpG.

Principales resultados:

• Los ratones TLR9-/- no mostraron respuesta al ADN CpG, incluida la falta de proliferación de esplenocitos, producción inflamatoria de citoquinas y maduración de células dendríticas.
• Los ratones TLR9-/- fueron resistentes a los efectos letales del ADN CpG y no mostraron elevación de las citoquinas proinflamatorias.
• Las respuestas Th1 inducidas por CpG-ADN in vivo fueron abolidas en ratones TLR9-/-.

Conclusiones:

• Las respuestas celulares al ADN CpG están mediadas críticamente por el receptor 9 de tipo Toll (TLR9).
• TLR9 funciona como un sensor para diferenciar el ADN bacteriano del propio ADN en los vertebrados.
• Este hallazgo aclara el mecanismo de activación inmune del ADN CpG y sus implicaciones para el desarrollo de vacunas.