La atenuación de la señalización del FGF en las células beta del ratón conduce a la diabetes

Área de la Ciencia:

• Endocrinología Endocrinología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación de la diabetes Investigación de la diabetes.

Sus antecedentes:

• La señalización del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF) juega un papel en el desarrollo de los órganos y la diferenciación celular.
• Los componentes de señalización del FGF se expresan en las células beta de ratones adultos, lo que sugiere un papel en las células diferenciadas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización de FGF, específicamente FGFR1c y FGFR2b, en la función de las células beta de ratones adultos.
• Determinar la relación entre la señalización de FGFR1 y el gen homeobox Ipf1/Pdx1 en la homeostasis de la glucosa.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión de los ligandos y receptores de FGF en las células beta de ratones adultos.
• Perturbación de la señalización de FGFR1c y FGFR2b utilizando la expresión del receptor negativo dominante en el páncreas de ratón.
• Evaluación de los fenotipos de la diabetes, el número de células beta, el transportador de glucosa 2, la proinsulina y la expresión de la prohormona convertasa.

Principales resultados:

• La señalización atenuada de FGFR1c, pero no la señalización de FGFR2b, en ratones condujo a la diabetes dependiente de la edad.
• La deficiencia de señalización de FGFR1c dio lugar a una disminución en el número de células beta, una alteración de la expresión del transportador de glucosa 2 y un aumento en el contenido de proinsulina.
• Ipf1/Pdx1 es esencial para la expresión del componente de señalización FGFR1 en las células beta, actuando aguas arriba para regular la detección de glucosa y el procesamiento de insulina.

Conclusiones:

• La señalización de FGFR1c es vital para mantener la función diferenciada de las células beta y la homeostasis de la glucosa en ratones adultos.
• Los defectos en la señalización de FGFR1c imitan las características patológicas clave de la diabetes tipo 2.
• Ipf1/Pdx1 actúa aguas arriba de la señalización de FGFR1, destacando una vía reguladora crítica para la función de las células beta.