La fosfogliceratocinasa actúa en la angiogénesis tumoral como una disulfuro reductasa

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las proteínas secretadas suelen tener enlaces disulfuro inertes debido al medio ambiente extracelular oxidante.
• Las células tumorales secretan una reductasa que rompe los enlaces disulfuro en la plasmina, liberando angiostatina.
• La angiostatina inhibe la angiogénesis tumoral, un proceso crucial para el crecimiento tumoral y la metástasis.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la plasmina reductasa secretada por las células tumorales.
• Para investigar el papel de esta reductasa en la angiogénesis y el crecimiento tumoral.

Principales métodos:

• Aislamiento y caracterización de la plasminreductasa a partir de un medio acondicionado con células de fibrosarcoma.
• Prueba de actividad de la fosfoglicerato quinasa recombinante.
• Medición de los niveles plasmáticos de fosfoglicerato quinasa en ratones portadores de tumores.
• Administración de fosfoglicerato quinasa a ratones portadores de tumores y evaluación de la vascularidad y el crecimiento del tumor.

Principales resultados:

• La plasmina reductasa identificada es la enzima glicolítica fosfoglicerato quinasa.
• La fosfoglicerato quinasa recombinante exhibió actividad de la reductasa.
• Los ratones portadores de tumores mostraron niveles elevados de fosfoglicerato quinasa en el plasma.
• La administración de fosfoglicerato quinasa aumentó los niveles de angiostatina, redujo la vascularidad tumoral e inhibió el crecimiento tumoral.

Conclusiones:

• La fosfoglicerato quinasa es secretada por las células tumorales y funciona como una disulfuro reductasa.
• La fosfogliceratocinasa derivada del tumor juega un papel en la promoción de la angiogénesis al facilitar la liberación de angiostatina.
• Esta enzima representa un objetivo terapéutico potencial para inhibir el crecimiento tumoral.