La sobrecarga de presión aumenta la actividad de unión de GATA4 a través de la endotelina-1

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• Las vías de señalización que controlan la hipertrofia de los miocitos cardíacos durante la sobrecarga hemodinámica no se comprenden completamente.
• GATA4, un factor de transcripción restringido cardíaco, regula genes como el péptido natriurético tipo B (BNP) en corazones hipertrofiados.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos de señalización para la activación del factor de transcripción GATA en respuesta a la sobrecarga de presión in vivo.
• Para identificar el papel de la endotelina-1 (ET-1) y la angiotensina II en la regulación de la actividad de GATA4 durante la sobrecarga de presión cardíaca.

Principales métodos:

• Un modelo de ratas in vivo que utiliza arginina(8)-vasopresina (AVP) para inducir una sobrecarga de presión.
• Los ensayos de desplazamiento de la movilidad del gel analizan el factor de transcripción que se une al promotor del BNP.
• Administración de bosentan, antagonista del receptor de endotelina-1 y losartan, antagonista del receptor de angiotensina II tipo 1.

Principales resultados:

• La sobrecarga de presión inducida por AVP aumentó los niveles de BNP y de ARNm c-fos, pero no el ARNm GATA4 o GATA6.
• La sobrecarga de presión aumentó significativamente la actividad de unión al ADN GATA4 en el ventrículo izquierdo.
• El bosentano, pero no el losartán, inhibió completamente el aumento inducido por la sobrecarga de presión en la actividad de unión a GATA4.

Conclusiones:

• La endotelina-1 (ET-1) actúa como una molécula de señalización que regula rápidamente la actividad de unión al ADN GATA4 en respuesta a una sobrecarga de presión.
• Esta rápida regulación al alza de la actividad de unión de GATA4 es un evento clave en la respuesta hipertrófica cardíaca a la sobrecarga de presión.