Regulación de la acetilación y transcripción de histonas por INHAT, un complejo celular humano que contiene el...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• La acetilación de la histona por enzimas como p300 / CBP y PCAF es crucial para la transcripción génica.
• Los mecanismos celulares que modulan la acetilación y la transcripción de las histonas aún no se comprenden por completo.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los factores celulares que regulan la actividad de la histona acetiltransferasa (HAT).
• Aclarar el mecanismo por el cual las actividades celulares controlan la transcripción.

Principales métodos:

• Purificación y caracterización de un complejo celular multiproteico.
• Mapeo de un nuevo dominio inhibidor de la acetiltransferasa dentro del complejo.
• Estudios de asociación in vivo con cromatina.
• Análisis funcionales en células transfectadas para evaluar la regulación transcripcional.

Principales resultados:

• Se identificó un complejo multiproteico, denominado inhibidor de las acetiltransferasas (INHAT), que inhibe potentemente la actividad de p300 / CBP y PCAF HAT.
• Se mapeó un nuevo dominio inhibidor dentro de INHAT, que se une a las histonas y previene su acetilación.
• Las subunidades endógenas de INHAT, incluida la oncoproteína Set/TAF-Ibeta, se localizan en la cromatina in vivo.
• La expresión de INHAT en las células bloquea la transcripción mediada por coactivadores.

Conclusiones:

• INHAT funciona como un nuevo inhibidor de las histonas acetiltransferasas.
• El enmascaramiento de histonas por INHAT representa un nuevo mecanismo para regular la modificación de la cromatina.
• Este mecanismo de enmascaramiento de histonas juega un papel importante en la regulación transcripcional.