La variante promotora del gen de la lipasa hepática común determina la respuesta clínica al tratamiento intensivo...

Área de la Ciencia:

• Genética y Biología Molecular.
• Medicina Cardiovascular La medicina cardiovascular es una especialidad de la salud.
• Trastornos metabólicos Los trastornos metabólicos son trastornos metabólicos que se producen en el cuerpo.

Sus antecedentes:

• El polimorfismo -514 C-->T en el promotor del gen de la lipasa hepática (HL) influye en la actividad de HL, la densidad de partículas de LDL y los niveles de colesterol HDL2).
• Los individuos con el genotipo CC suelen exhibir una mayor actividad de HL, lo que lleva a más partículas de LDL aterogénicas.
• Se sabe que la terapia intensiva reductora de lípidos reduce la actividad de la LH y mejora los perfiles de lipoproteínas, lo que potencialmente promueve la regresión de la enfermedad arterial coronaria (CAD).

Objetivo del estudio:

• Investigar si los individuos con el genotipo CC, caracterizado por un perfil lipídico más aterogénico, experimentan una mayor regresión de CAD en respuesta a una terapia intensiva para reducir los lípidos.
• Para determinar si el polimorfismo -514 C-->T en el gen HL actúa como un predictor de los resultados clínicos en pacientes sometidos a tratamiento para reducir los lípidos.

Principales métodos:

• Se utilizó la angiografía cuantitativa para evaluar los cambios en la estenosis coronaria en 49 hombres de mediana edad con dislipidemia y CAD establecida sometidos a terapia intensiva para reducir los lípidos.
• El polimorfismo del gen de la lipasa hepática (HL) se analizó utilizando la amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa.
• La actividad de HL se midió utilizando un sustrato marcado con (14) C, y la flotabilidad de las partículas de LDL (lipoproteína de baja densidad) se determinó mediante ultracentrifugado por gradiente de densidad.

Principales resultados:

• Se observaron diferencias significativas en la respuesta a la terapia reductora de lípidos entre diferentes genotipos de promotores de HL.
• Los sujetos con el genotipo CC demostraron la mayor reducción en la actividad de HL (P<0.005) y las mejoras más sustanciales en la densidad de LDL (P<0.005) y HDL (P<0.05).
• El análisis angiográfico reveló que el 96% de los sujetos con genotipo CC experimentaron regresión de CAD, en comparación con el 60% de los sujetos con genotipo TC y ninguno de los sujetos con genotipo TT (P<0,001).

Conclusiones:

• El polimorfismo -514 C-->T en el gen HL es un predictor significativo de los cambios en la estenosis coronaria en respuesta al tratamiento para reducir los lípidos entre los hombres de mediana edad con CAD y dislipidemia.
• Estos hallazgos sugieren que un efecto mediado por HL en el metabolismo de LDL contribuye a los beneficios clínicos observados.
• Este polimorfismo genético influye fuertemente tanto en las respuestas lipídicas como en las clínicas a los medicamentos para reducir los lípidos.