Los agonistas de PPARalpha inhiben la expresión del factor tisular en monocitos y macrófagos humanos

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La medicina molecular es una medicina molecular.
• Investigación de la trombosis.

Sus antecedentes:

• La expresión del factor de tejido monocítico (TF) contribuye a la trombogenicidad en las lesiones vasculares.
• La endotoxina induce la expresión de TF a través de AP-1 y NF-kappaB, vías moduladas por el receptor alfa activado por el proliferador peroxisomático (PPARα).

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de los fibratos y otros agonistas de PPARα en la expresión de TF en monocitos.

Principales métodos:

• Se evaluó la expresión de PPARα en células THP-1 y monocitos/macrófagos humanos primarios.
• El ARNm TF medido y la actividad después de la estimulación con lipopolisacárido o interleucina-1β en presencia de agonistas de PPARα (ácido fenofibrico, WY14643, GW2331).

Principales resultados:

• La proteína PPARα se expresa en las células THP-1, similar a los monocitos humanos primarios.
• Los agonistas de PPARα inhibieron significativamente la regulación al alza del ARNm TF y la actividad TF inducida por el lipopolisacárido o la interleucina-1β tanto en líneas celulares como en células primarias.

Conclusiones:

• La activación de PPARα conduce a la regulación a la baja del gen TF.
• PPARα juega un papel novedoso en el control de la trombogenicidad de la placa aterosclerótica mediante la modulación de la expresión de TF en monocitos y macrófagos.