Respuestas cardíacas embotadas a la activación de los receptores en sujetos con Thr164Ile beta-adrenorreceptores (((2))

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Genética Humana Genética Humana.

Sus antecedentes:

• Ciertos genotipos de beta-adrenorreceptores (AR) están relacionados con un mayor riesgo y progresión de enfermedades cardiovasculares.
• El polimorfismo Thr164Ile, presente en ~4% de los seres humanos, perjudica la señalización de los receptores y la respuesta cardíaca.
• Este polimorfismo se asocia con una supervivencia reducida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.

Objetivo del estudio:

• Para comparar las respuestas funcionales cardíacas a la terbutalina en individuos con el polimorfismo Thr164Ile beta(2)-AR frente al tipo salvaje (WT).
• Para investigar el impacto del polimorfismo de Thr164Ile en los efectos cronotrópicos e inotrópicos mediados por beta(2)-AR en humanos.

Principales métodos:

• Las respuestas funcionales (frecuencia cardíaca y duración de la sístole electromecánica) a la terbutalina se midieron en 6 sujetos heterocigotos para Thr164Ile y 12 voluntarios de WT.
• La terbutalina administrada por vía intravenosa se utilizó para evaluar las curvas de dosis-respuesta para los efectos cronotrópicos e inotrópicos.

Principales resultados:

• Los sujetos con el genotipo Ile164 exhibieron aumentos de la frecuencia cardíaca máxima significativamente embotados en comparación con los individuos con WT (20,7 vs. 29,7 latidos/min).
• La duración de la sístole electromecánica también se acortó significativamente en el grupo Ile164 (37.9 vs. 51.9 ms).
• El polimorfismo beta(2) AR afectó significativamente las curvas de dosis-respuesta de la terbutalina tanto para los efectos inotrópicos como para los cronotrópicos.

Conclusiones:

• Los seres humanos con el genotipo Ile164 muestran una respuesta cardíaca beta2-AR embotada.
• Esta menor capacidad de respuesta puede contribuir a las menores tasas de supervivencia observadas en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con este genotipo.