Una mutación en el sitio de fosforilación hPer2 en el síndrome familiar de la fase avanzada del sueño

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Cronobiología cronobiología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El síndrome familiar de fase avanzada del sueño (FASPS, por sus siglas en inglés) es un trastorno autosómico dominante del ritmo circadiano.
• Las personas con FASPS muestran un avance significativo en el horario del sueño, junto con la temperatura y los ritmos de melatonina.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el locus genético responsable de FASPS.
• Para investigar el gen específico y la mutación subyacente a esta variante del ritmo circadiano.

Principales métodos:

• Análisis de enlace genético para mapear el gen FASPS en el cromosoma 2q.
• Cribado de genes candidatos, centrado en el homólogo humano del gen del período de Drosophila (hPer2).
• Ensayos bioquímicos in vitro para evaluar el impacto funcional de la mutación identificada.

Principales resultados:

• El gen FASPS fue localizado cerca del telómero del cromosoma 2q.
• El gen hPer2, un homólogo del gen del período de Drosophila, fue identificado como un fuerte candidato y se asigna al mismo locus.
• Se encontró una mutación específica de serina a glicina en la región de unión a CKIepsilon de hPER2 en individuos afectados.
• Esta mutación conduce a la hipofosforilación de hPER2 por CKIepsilon in vitro, alterando el período circadiano.

Conclusiones:

• Una mutación errónea en el gen hPER2 está directamente relacionada con el síndrome familiar de la fase avanzada del sueño.
• Esta mutación en un componente del reloj central interrumpe la regulación del ritmo circadiano, causando el fenotipo de la fase avanzada del sueño.