La diversidad conformacional en un prión de levadura dicta su especificidad de siembra

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del Prión Biología del Prión
• Genética de la levadura Genética de la levadura

Sus antecedentes:

• Los priones exhiben diversidad de cepas, produciendo diferentes fenotipos incluso en anfitriones idénticos.
• La base molecular de la diversidad de cepas de priones y las barreras de transmisión entre especies no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las diferencias conformacionales en la diversidad de cepas priónicas.
• Examinar cómo estas diferencias afectan la transmisión de priones.

Principales métodos:

• Se creó una proteína de fusión quimérica a partir de los dominios priónicos de Saccharomyces cerevisiae y Candida albicans Sup35.
• Las cepas de priones inducidas in vivo a través de la sobreexpresión transitoria.
• Se propagaron distintas conformaciones amiloides in vitro utilizando ensayos con semillas.

Principales resultados:

• El quimérico Sup35 formó cepas priónicas alternas in vivo dependiendo de la especie iniciadora Sup35.
• In vitro, la quimera propagó distintas conformaciones amiloides cuando fue sembrada con diferentes fibras Sup35.
• Las conformaciones de las fibras amiloides determinaron la especificidad de la siembra, mostrando una propagación dependiente de la especie.

Conclusiones:

• Las cepas de priones hereditarias son el resultado de las diferencias conformacionales de autopropagación dentro de la proteína priónica.
• Las variaciones conformacionales, junto con la estructura de la proteína primaria, dictan la barrera de transmisión de especies de un prión.