La deposición de RANTES por las plaquetas desencadena la detención de los monocitos en el endotelio inflamado y...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

• Las plaquetas y las quimiocinas como RANTES están implicadas en enfermedades inflamatorias y ateroscleróticas.
• Estos factores influyen en las interacciones de monocitos y células endoteliales.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de RANTES derivado de plaquetas en la adhesión de monocitos al endotelio inflamado.
• Para determinar si la deposición de RANTES por las plaquetas contribuye al reclutamiento de monocitos en la aterosclerosis.

Principales métodos:

• ELISA y la inmunofluorescencia para detectar la unión de RANTES.
• Cámara de flujo de pared paralela y video microscopía para estudiar la detención de monocitos.
• Estudios de inhibición utilizando un antagonista del receptor de RANTES (Met-RANTES) y un anticuerpo bloqueador.
• Inmunohistoquímica en modelos de ratón de aterosclerosis.
• Perfusión ex vivo de las arterias carótidas murinas.

Principales resultados:

• Las plaquetas estimuladas por la trombina inmovilizan RANTES en el endotelio inflamado.
• RANTES inmovilizado desencadena la detención de monocitos resistentes al corte, bloqueados por Met-RANTES o anticuerpos.
• La activación endotelial (por ejemplo, por interleucina-1beta) es necesaria para la deposición y el efecto de RANTES.
• RANTES está presente en las lesiones ateroscleróticas en las arterias carótidas del ratón.
• La acumulación de monocitos en estas arterias involucra a los receptores RANTES.

Conclusiones:

• La deposición de RANTES derivada de plaquetas inicia la detención de monocitos en el endotelio inflamado o aterosclerótico.
• La administración plaquetaria de RANTES representa un nuevo mecanismo para el reclutamiento de monocitos inflamatorios y aterogénicos.