La proteína serpina CrmA suprime la apoptosis mediada por hipoxia de los miocitos ventriculares

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Mecanismos de muerte celular Mecanismos de muerte celular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular

Sus antecedentes:

• La apoptosis de los miocitos ventriculares durante la hipoxia es una preocupación significativa.
• La activación de la caspasa y la disfunción mitocondrial están implicadas en este proceso.
• Los inhibidores convencionales de la caspasa tienen limitaciones en cuanto a eficacia y administración.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las funciones de la caspasa 8 y de los defectos mitocondriales en la apoptosis de los miocitos ventriculares inducida por hipoxia.
• Evaluar la eficacia de un nuevo inhibidor de la caspasa liberado por adenovirus, CrmA, en la prevención de esta muerte celular.

Principales métodos:

• Los miocitos ventriculares postnatales fueron sometidos a hipoxia durante 24 horas.
• La apoptosis se evaluó utilizando el tinte Hoechst y la escala de ADN.
• Se midió la actividad similar a la caspasa 8, el potencial de la membrana mitocondrial y la liberación del citocromo c.
• El crmA codificado por adenovirus se utilizó para inhibir la actividad de la caspasa 8.

Principales resultados:

• La hipoxia aumentó significativamente la apoptosis de los miocitos ventriculares y la actividad de la caspasa 8.
• Se observaron perturbaciones mitocondriales, incluida la apertura de los poros de la transición de permeabilidad y la pérdida de potencial de membrana.
• El tratamiento con CrmA suprimió efectivamente la actividad de la caspasa 8, los cambios mitocondriales y la apoptosis.
• La liberación del citocromo c no se vio afectada por CrmA o por un inhibidor de la transición de la permeabilidad de los poros.

Conclusiones:

• El CrmA actúa como un factor antiapoptótico efectivo en los miocitos ventriculares durante la hipoxia prolongada.
• Los cambios porosos de la transición de permeabilidad mitocondrial y la pérdida de potencial de membrana son eventos regulados por caspase en la apoptosis inducida por hipoxia.
• Estos eventos mitocondriales regulados por caspase son separables de la liberación del citocromo c.