La LDL oxidada inhibe la migración de células endotelial inducida por el factor de crecimiento endotelial vascular...

Área de la Ciencia:

• Biología de las células endoteliales.
• Mecanismos moleculares de la función vascular.
• El metabolismo lipídico y las enfermedades cardiovasculares.

Sus antecedentes:

• Se sabe que la lipoproteína oxidada de baja densidad (oxLDL) inhibe la migración de las células endoteliales (CE).
• El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) estimula la migración de EC a través de la vía Akt / proteína quinasa B, lo que conduce a la activación endotelial de la óxido nítrico sintasa (eNOS) y la generación de óxido nítrico (NO).

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual el oxLDL inhibe la migración de EC.
• Para determinar si oxLDL afecta la vía Akt/eNOS y la subsiguiente producción de NO.

Principales métodos:

• In vitro "análisis de herida rayada" para evaluar la migración de EC.
• Análisis del Western blot para evaluar el estado de fosforilación de Akt.
• Cuantificación de la producción de NO utilizando un indicador fluorescente.
• Sobreexpresión de Akt constitutivamente activo y construcciones eNOS fosfomiméticas.

Principales resultados:

• oxLDL inhibió la migración EC inducida por el VEGF dependiendo de la dosis.
• oxLDL causó desfosforilación y desactivación de Akt.
• oxLDL redujo la generación de NO inducida por VEGF.
• La sobreexpresión del activo Akt o eNOS revirtió los efectos inhibidores de oxLDL.

Conclusiones:

• oxLDL inhibe la migración de EC mediante la desfosforilación de Akt, lo que perjudica la activación de eNOS.
• Los niveles reducidos de NO debido al deterioro de la señalización Akt/eNOS median el efecto inhibidor de oxLDL en la migración EC.