La ausencia de expresión de 12/15-lipoxigenasa disminuye la peroxidación lipídica y la aterogénesis en ratones con...

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• El metabolismo de los lípidos.
• Enzimología Enzimología.

Sus antecedentes:

• La 12/15-lipoxigenasa (12/15-LO) está implicada en la oxidación de las LDL.
• La modificación oxidativa de la LDL contribuye a la aterosclerosis.
• La peroxidación lipídica es un proceso clave en la atherogénesis.

Objetivo del estudio:

• Para probar si la deleción de 12/15-LO reduce la atherogénesis.
• Para investigar el papel de 12/15-LO en el estrés oxidante.
• Para medir la peroxidación lipídica utilizando la generación de isoprostano y los autoanticuerpos MDA-LDL.

Principales métodos:

• Se generaron ratones de doble nocaut con deficiencia de 12/15-LO (12/15-LO(-/-)) y con deficiencia de apolipoproteína E (apoE(-/-).
• Evaluar el inicio y la progresión de la lesión aterosclerótica.
• Se midieron los niveles urinarios y plasmáticos de los autoanticuerpos 8,12-iso-iPF ((2alfa) -VI e IgG contra MDA-LDL.

Principales resultados:

• El inicio de la lesión aterosclerótica se retrasó en ratones con doble nocaut.
• La progresión de la lesión disminuyó, con una reducción del tamaño del 50% a los 15 meses (P<0.0005).
• Los niveles de autoanticuerpos de isoprostano y MDA-LDL se redujeron significativamente en ratones con doble deficiencia.

Conclusiones:

• La actividad de 12/15-LO contribuye significativamente al desarrollo de lesiones ateroscleróticas.
• Se encontraron correlaciones positivas entre el tamaño de la lesión, los niveles de isoprostano y los autoanticuerpos MDA-LDL.
• Este estudio proporciona evidencia in vivo para el papel de 12/15-LO en la peroxidación lipídica y la aterogénesis.