Un nuevo fenotipo celular para la hipercolesterolemia familiar debido a un defecto en la orientación polarizada del...

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Genética molecular genética molecular.
• La polaridad de las células epiteliales.

Sus antecedentes:

• La orientación basolateral de las proteínas de membrana en las células epiteliales polarizadas se basa en las señales de clasificación del dominio citoplasmático.
• La hipercolesterolemia familiar (FH) - el alelo del receptor de LDL de Turku implica una mutación que afecta la orientación basolateral.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de una mutación específica del receptor de LDL en la orientación de proteínas y su relación con la hipercolesterolemia familiar.
• Para confirmar el papel de las señales de orientación basolateral en el mantenimiento de la polaridad de las células epiteliales y la patogénesis de la enfermedad.

Principales métodos:

• Utilizó riñón canino Madin-Darby (MDCK) y células epiteliales hepáticas para estudiar la localización del receptor.
• Empleó receptores mutantes codificados viralmente en ratones con deficiencia de receptores de LDL para evaluar el aclaramiento del colesterol.

Principales resultados:

• El receptor de LDL mutante fue mal dirigido a la superficie apical en ambos tipos de células.
• Se observó una reducción de la endocitosis de LDL de la superficie basolateral / sinusoidal.
• El receptor mutante no pudo mediar el aclaramiento del colesterol in vivo, lo que indica un defecto en la expresión polarizada.

Conclusiones:

• Los defectos en las señales de orientación basolateral del receptor de LDL pueden causar hipercolesterolemia familiar.
• Este estudio proporciona una confirmación genética de la importancia de estas señales en la polaridad y enfermedad de las células epiteliales.
• La localización alterada del receptor de LDL en los hepatocitos contribuye a la patogénesis de la hipercolesterolemia.