Regulación disfuncional de la expresión endotelial de óxido nítrico sintasa (eNOS) en respuesta al ejercicio en...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Ciencias del ejercicio Ciencia del ejercicio.

Sus antecedentes:

• El gen endotelial de la NO sintasa (eNOS) suele ser suficiente para la expresión normal de eNOS en condiciones basales.
• Se sabe que el ejercicio aumenta la expresión génica eNOS.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si ambos alelos del gen eNOS son necesarios para aumentar la expresión de eNOS durante el ejercicio.
• Para determinar el papel de la dosificación del gen eNOS en la adaptación vascular a la actividad física.

Principales métodos:

• Los ratones machos heterocigotos para la alteración del gen eNOS (eNOS (((+/) ((-)) y los controles de tipo salvaje (eNOS (((+/+)) se sometieron a 3 semanas de entrenamiento físico.
• Se midieron el ARNm y la expresión de proteínas eNOS de la aorta y el ventrículo izquierdo.
• La acumulación vascular de cGMP se evaluó después de la estimulación con acetilcolina.

Principales resultados:

• El entrenamiento con ejercicios aumentó significativamente la expresión de la proteína eNOS aórtica y la acumulación de GMPc en ratones de tipo salvaje.
• Los niveles de eNOS mRNA y proteínas en el ventrículo izquierdo también aumentaron con el ejercicio en ratones de tipo salvaje.
• En contraste, el ejercicio no alteró la expresión eNOS aórtica o los niveles de GMPc en ratones eNOS.

Conclusiones:

• La regulación de la expresión de eNOS durante el ejercicio requiere la presencia de ambos alelos del gen eNOS.
• Los individuos con un solo alelo eNOS funcional pueden exhibir una reactividad vascular basal normal pero una adaptación deteriorada al ejercicio.
• Estos hallazgos resaltan la importancia de la dosificación del gen eNOS para las respuestas vasculares inducidas por el ejercicio.