Las señales transducidas por Ca2+/calcineurina y NFATc3/c4 modelan el desarrollo de la vasculatura

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El desarrollo vascular depende de la señalización intercelular, pero las vías intracelulares siguen sin estar claras.
• Las proteínas del factor nuclear de las células T activadas (NFAT) son reguladores clave de las respuestas celulares.
• La calcineurina es una fosfatasa que regula la localización nuclear de las NFAT.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización de la calcineurina/NFAT en el desarrollo vascular embrionario.
• Para determinar el momento específico y la necesidad de la función de la calcineurina en este proceso.

Principales métodos:

• Generación y análisis de ratones con genes NFATc3/NFATc4 alterados.
• Creación y estudio de ratones con una mutación en el gen de la calcineurina B que afecta la actividad de la fosfatasa.
• Examen de la morfología vascular y el desarrollo en las etapas embrionarias.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de NFATc3 y NFATc4 exhibieron graves defectos de ensamblaje vascular y crecimiento anormal de los vasos.
• Los ratones con una mutación de la calcineurina B mostraron anomalías vasculares similares, lo que indica el papel esencial de la calcineurina.
• La función de la calcineurina se requería específicamente durante una ventana estrecha entre los días embrionarios 7.5 y 8.5.

Conclusiones:

• La señalización temprana de calcineurina / NFAT es indispensable para el patrón vascular adecuado.
• Esta vía de señalización inicia un cruce crítico entre los vasos y los tejidos circundantes.
• Los defectos en esta señalización temprana conducen a fallas generalizadas en el desarrollo vascular.