La apoptosis endotelial como la lesión primaria que inicia el daño por radiación intestinal en ratones

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología de la radiación Biología de la radiación
• Gastroenterología y Gastroenterología.

Sus antecedentes:

• La quimioterapia y la radioterapia pueden causar daños en el tracto gastrointestinal (GI), lo que limita su efectividad en el tratamiento del cáncer.
• Se cree que el daño inducido por la radiación en el tracto gastrointestinal se origina en el daño a las células madre epiteliales en las criptas de Lieberkühn.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los objetivos celulares primarios del daño del tracto gastrointestinal inducido por la radiación.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para mitigar el síndrome gastrointestinal inducido por la radiación.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón para estudiar los efectos de la radiación en el tracto gastrointestinal.
• Inhibición farmacológica empleada de la apoptosis endotelial utilizando el factor básico de crecimiento de los fibroblastos (bFGF).
• Investigó la deleción genética del gen de la esfingomielinasa ácida para evaluar su papel en la protección radiológica.

Principales resultados:

• Se identificó la apoptosis endotelial microvascular como la causa principal de la disfunción de las células madre después de la exposición a la radiación.
• La inhibición de la apoptosis endotelial, ya sea farmacológicamente con bFGF o genéticamente, evitó el daño criptográfico inducido por la radiación, la insuficiencia orgánica y la mortalidad.
• Las transcripciones de los receptores de FGF se encontraron en las células endoteliales pero no en las células de la cripta, lo que indica que la lesión endoteliales precede al daño de las células madre de la cripta.

Conclusiones:

• La apoptosis endotelial microvascular inducida por radiación es el evento inicial crítico que conduce al síndrome GI.
• Dirigirse a la apoptosis endotelial presenta una estrategia prometedora para prevenir o reducir el daño intestinal inducido por la radiación.
• Esta investigación abre caminos para nuevas intervenciones terapéuticas para proteger el tracto gastrointestinal durante el tratamiento del cáncer.