El sildenafil inhibe la hipertensión pulmonar inducida por la hipoxia

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La hipoxia desencadena la vasoconstricción pulmonar, lo que lleva a la hipertensión pulmonar.
• Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) como el sildenafil se exploran para las afecciones cardiovasculares.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el efecto del sildenafil en la respuesta vascular pulmonar a la hipoxia en humanos y ratones.
• Para evaluar la eficacia del sildenafil en la mitigación de la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia.

Principales métodos:

• Estudio en humanos: ensayo aleatorizado, doble ciego con 10 voluntarios que recibieron sildenafil o placebo antes de la exposición al gas hipóxico.
• Estudio en ratones: pulmones perfundidos aislados y estudios in vivo con ratones salvajes y ratones con deficiencia de eNOS expuestos a hipoxia crónica.
• Las mediciones incluyeron presión arterial pulmonar, presión arterial sistémica, presión sistólica ventricular derecha y marcadores de remodelación cardíaca.

Principales resultados:

• El sildenafil casi abolió el aumento hipóxico de la presión arterial pulmonar en humanos sin afectar la presión arterial sistémica.
• En ratones, el sildenafil redujo la vasoconstricción pulmonar hipoxica aguda y redujo la presión sistólica ventricular derecha y la remodelación vascular pulmonar durante la hipoxia crónica.
• Los efectos del fármaco se observaron incluso en ratones con deficiencia de oxido nítrico sintetasa endotelial (eNOS), lo que sugiere que contribuyen otras vías alternativas.

Conclusiones:

• El sildenafil atenúa eficazmente la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia tanto en humanos como en ratones.
• La vía endotelial de óxido nítrico sintasa-óxido nítrico-guanosina monofosfato cíclico (eNOS-NO-cGMP) está involucrada, pero otras fuentes de cGMP también contribuyen a la eficacia del sildenafil.
• Sildenafil demuestra efectos hemodinámicos pulmonares beneficiosos, ofreciendo una estrategia terapéutica potencial para la hipertensión pulmonar, incluso cuando la actividad eNOS está comprometida.