La lipoproteína oxidada de baja densidad desregula el factor de crecimiento de los fibroblastos básicos endoteliales...

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Se sabe que el LDL oxidado (oxLDL) inhibe la angiogénesis.
• Esta inhibición está mediada en parte por la regulación a la baja del factor de crecimiento de fibroblastos básicos endoteliales (bFGF).
• La trayectoria de transducción de señal precisa aún no se ha aclarado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual el oxLDL regula a la baja el bFGF endotelial.
• Para identificar la vía específica de transducción de señales y los potenciales mediadores fosfolípidos involucrados.

Principales métodos:

• Las células endoteliales de la aorta bovina fueron tratadas con PBS, LDL u oxLDL.
• Las células fueron pretratadas con toxina de la tos ferina (PTX) o inhibidores específicos de la vía.
• Se evaluaron los efectos sobre el ARNm, la proteína y la síntesis de ADN de bFGF.
• Se usó un antagonista del receptor del factor de activación plaquetaria (PAF) (WEB 2086) y la acetilhidrolasa de PAF.

Principales resultados:

• OxLDL disminuyó significativamente el ARNm, la proteína y la síntesis de ADN de bFGF.
• El pretratamiento con toxina de tos ferina (PTX) bloqueó los efectos inhibidores de oxLDL.
• Los inhibidores de la MAPK, las proteínas cinasas y el Ca2+ intracelular no atenuaron los efectos de la oxLDL.
• Un antagonista del receptor de PAF bloqueó la acción de oxLDL, y la degradación de PAF eliminó los efectos de oxLDL.

Conclusiones:

• El LDL oxidado suprime la expresión endotelial del bFGF y la síntesis de ADN.
• El mecanismo involucra una vía de la proteína G heterotrimérica sensible al PTX.
• Los fosfolípidos mediadores, similares pero no idénticos al FAP, están implicados.