El factor de crecimiento endotelial vascular recombinante secretado por músculos bioartificiales de ingeniería...

Área de la Ciencia:

• Ingeniería de tejidos Ingeniería de tejidos.
• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• La angiogénesis terapéutica utilizando el factor de crecimiento endotelial vascular recombinante (rVEGF) es una estrategia prometedora para los trastornos isquémicos.
• Los métodos de administración anteriores de rVEGF incluyen proteínas, ADN plásmido y células genéticamente modificadas.
• Se investigó un nuevo sistema de administración que utiliza tejidos musculares bioartificiales (BAM) implantables.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de la administración de rVEGF a través de tejidos BAM genéticamente modificados.
• Para determinar si este método promueve la angiogénesis controlada en tejidos de ratón adulto.
• Evaluar el impacto en los tejidos isquémicos y no isquémicos.

Principales métodos:

• Los mioblastos primarios de ratón adulto fueron transducidos retroviralmente para secretar rVEGF. humano o de ratón.
• Los mioblastos diseñados se formaron en tejidos BAM implantables (1x10 a 15 mm).
• Los BAM se implantaron por vía subcutánea en ratones singenéticos y en extremidades posteriores isquémicas.

Principales resultados:

• Los BAMs diseñados secretaron cantidades significativas de VEGF bioactivo in vitro.
• Los BAMs rVEGF implantados mostraron un aumento de 30 veces en las células capilares dentro del BAM.
• Las BAMs de rVEGF aumentaron la densidad capilar en el músculo isquémico adyacente de 2 a 3 veces durante hasta 4 semanas.
• No se observó evidencia de formación de hemangioma.

Conclusiones:

• La administración local de rVEGF de los BAM aumenta rápidamente la densidad capilar dentro del BAM y en el músculo isquémico adyacente.
• El tejido muscular modificado genéticamente ofrece un enfoque regulado por la dosis para la administración de proteínas terapéuticas.
• Este sistema basado en BAM presenta una estrategia viable para la angiogénesis terapéutica.