Rb se dirige a la metilación de la histona H3 y HP1 a los promotores

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Reglamento genético Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• La histona metilasa SUV39H1 y la proteína HP1 interactúan para reprimir la transcripción en sitios heterocromáticos.
• La metilación de la histona H3 lisina 9 por SUV39H1 crea un sitio de unión para HP1.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de SUV39H1 y HP1 en las funciones represivas de la proteína del retinoblastoma (Rb).
• Para aclarar el mecanismo por el cual Rb, SUV39H1 y HP1 cooperan en la represión génica.

Principales métodos:

• Estudios de asociación in vivo utilizando el dominio de bolsillo de la proteína del retinoblastoma.
• Evaluación de la actividad del promotor de genes en fibroblastos con SUV39.39 interrumpido.
• Pruebas de inmunoprecipitación de cromatina para analizar la metilación de histonas y la unión a proteínas.

Principales resultados:

• Rb se asocia con SUV39H1 y HP1 in vivo.
• SUV39H1 y Rb cooperan para reprimir el promotor de la ciclina E.
• La pérdida de SUV39 conduce a un aumento de la actividad de los genes ciclina E y ciclina A2.
• Rb es esencial para la metilación de la histona H3 y la unión de HP1 al promotor de la ciclina E.

Conclusiones:

• El complejo SUV39H1-HP1 está involucrado en la represión de genes eucromáticos, además del silenciamiento heterocromático.
• Rb utiliza el complejo SUV39H1-HP1 para la represión transcripcional de genes específicos.
• Esta interacción pone de relieve un papel más amplio para SUV39H1 y HP1 en la regulación génica mediada por proteínas co-represoras.