Reducción del retículo sarcoplásmico miocárdico Ca(2+) -ATPase expresión de ARNm y relaciones de fuerza-frecuencia...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La cardiomiopatía hipertrófica (CMH) es una enfermedad cardíaca genética.
• El vínculo entre la reserva contráctil del ventrículo izquierdo (LV) y la expresión génica de la proteína de manipulación de Ca2+ en la CMH no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación entre la reserva funcional contráctil de LV y la expresión génica de las proteínas manipuladoras de Ca2+ en pacientes con CMH.

Principales métodos:

• Medición de la presión LV y su primer derivado durante el pacing en 14 pacientes con CMH no obstructiva y 7 controles.
• Los niveles cuantificados de ARNm de las proteínas claves de manipulación de Ca2+ (SERCA2, receptor de ryanodina-2, fosfolamban, calsequestrina, intercambiador de Na+/Ca2+) mediante PCR en tiempo real.
• Se clasificó a los pacientes con CMH en dos grupos en función de su respuesta de LV dP / dTmax a la estimulación.

Principales resultados:

• Los pacientes con una relación de frecuencia cardíaca bifásica-LV dP/dt{max} (Grupo B) tuvieron una mayor hipertrofia de LV que aquellos con un aumento progresivo (Grupo A).
• Los niveles de ARNm SERCA2 fueron significativamente más bajos en el grupo B (0.34±0.15) en comparación con el grupo A (0.72±0.27) y los controles (0.85±0.47).
• La expresión de otras proteínas de manipulación de Ca2+ estudiadas se mantuvo similar en todos los grupos.

Conclusiones:

• La regulación a la baja del ARNm SERCA2 contribuye al deterioro de la reserva contráctil de LV en pacientes con CMH con hipertrofia grave.
• El manejo alterado de Ca2+ debido a la reducción de SERCA2 puede explicar los déficits funcionales incluso sin la disfunción sistólica basal.