La inhibición de la lectina que se une a la manosa reduce la lesión de reperfusión miocárdica posisquémica

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• El sistema de complemento es un sistema de complemento.

Sus antecedentes:

• El sistema del complemento es crucial para la inmunidad innata y adaptativa, con tres vías de activación: clásica, alternativa y lectina.
• Si bien se conoce el papel del sistema del complemento en la lesión de isquemia-reperfusión, la participación específica de la vía de la lectina sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la vía del complemento de lectina en la lesión de isquemia-reperfusión miocárdica.
• Evaluar el potencial terapéutico de bloquear la vía de la lectina en un modelo de rata de ataque cardíaco.

Principales métodos:

• Se generaron anticuerpos monoclonales (mAbs) contra la lectina de unión a la manosa (rMBL) de ratas.
• La capacidad inhibidora de mAbs se evaluó in vitro e in vivo utilizando un modelo de rata de isquemia miocárdica-reperfusión (oclusión de la arteria coronaria seguida de reperfusión).
• Las mediciones incluyeron la deposición del complemento C3, la pérdida de creatina quinasa, el tamaño del infarto, la infiltración de neutrófilos y la expresión de genes proinflamatorios.

Principales resultados:

• Un mAb (P7E4) inhibió efectivamente la vía de la lectina in vitro e in vivo.
• El tratamiento con P7E4 redujo significativamente la deposición del complemento C3, el daño miocárdico (pérdida de creatina quinasa, tamaño del infarto) y la infiltración de neutrófilos en el corazón después de la isquemia-reperfusión.
• P7E4 también atenuó la expresión de genes proinflamatorios clave, incluida la molécula de adhesión intercelular-1, la molécula de adhesión celular vascular-1 y la interleucina-6.

Conclusiones:

• La vía del complemento de lectina se activa durante la isquemia miocárdica-reperfusión y contribuye a la lesión tisular.
• El bloqueo de la vía de la lectina con mAbs inhibidores ofrece cardioprotección al mitigar la infiltración de neutrófilos y reducir las respuestas proinflamatorias.