Anormalidades vasculares y presión arterial elevada en ratones que carecen del gen de la adrenomedulina

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La adrenomedulina (AM) es una hormona peptídica que regula la circulación y está implicada en enfermedades cardiovasculares.
• Los niveles elevados de AM en el embarazo sugieren un papel en la circulación fetoplacentaria, aunque su función no está clara.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar las funciones fisiológicas de Adrenomedullin (AM) utilizando un enfoque de orientación genética en ratones.

Principales métodos:

• La orientación genética fue empleada para crear ratones knockout de Adrenomedullin (AM).
• Los embriones fueron analizados en varias etapas de desarrollo (E12.5-E14.0) en busca de anomalías.
• El microscopio electrónico examinó la integridad vascular.
• Se evaluó la presión arterial y la producción de óxido nítrico en ratones adultos heterocigotos (AM(+/-).

Principales resultados:

• La mutación nula del gen AM resultó en letalidad embrionaria (>80% de mortalidad en E13.5) debido a una hemorragia severa.
• Se observaron defectos vasculares, incluidas las células endoteliales separadas y la falta de desarrollo de los vasos en el saco vitelino, en los embriones AM.
• Los ratones AM(+/-) mostraron hipertensión y reducción de la producción de óxido nítrico.

Conclusiones:

• La adrenomedulina (AM) es esencial para la morfogénesis vascular embrionaria.
• La AM juega un papel vital en la regulación postnatal de la presión arterial a través de la estimulación del óxido nítrico.