El control negativo de p53 por Sir2alpha promueve la supervivencia celular bajo estrés

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Las proteínas Sir2 son desacetilasas dependientes de NAD que vinculan el metabolismo con el silenciamiento de genes y el envejecimiento.
• Los homólogos Sir2 de mamíferos, incluido Sir2alpha, están implicados en varios procesos celulares.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la interacción entre los mamíferos Sir2alpha y el supresor de tumores p53.
• Aclarar el papel de Sir2alpha en la regulación de las funciones mediadas por p53, incluida la apoptosis y las respuestas al estrés celular.

Principales métodos:

• Los ensayos de coinmunoprecipitación demuestran una interacción física entre Sir2alpha y p53.
• Experimentos in vivo e in vitro para evaluar el efecto de Sir2alpha en la acetilación y desacetilación de p53.
• Ensayos celulares que miden la apoptosis y la respuesta al estrés en presencia de Sir2alpha o su mutante.

Principales resultados:

• El mamífero Sir2alpha interactúa físicamente con p53.
• Sir2alpha atenúa la actividad transcripcional mediada por p53 y la unión al ADN.
• La nicotinamida (vitamina B3) inhibe la desacetilación de p53 inducida por Sir2alpha y mejora la acetilación de p53 in vivo.
• Sir2alpha reprime la apoptosis dependiente de p53 inducida por el daño del ADN y el estrés oxidativo.
• La expresión de un mutante de punto Sir2alpha sensibiliza a las células a la apoptosis inducida por el estrés.

Conclusiones:

• Sir2alpha de mamíferos juega un papel crítico en una vía reguladora de p53.
• Sir2alpha modula la sensibilidad celular a la apoptosis dependiente de p53.
• Dirigirse a la interacción Sir2alfa-p53 puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer.