Un subconjunto de AINE reduce la actividad amiloidogénica de Abeta42 independientemente de la actividad de la...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Farmacología Farmacología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los estudios epidemiológicos sugieren que los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden reducir la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer.
• El mecanismo propuesto involucra a los AINE que reducen las respuestas inflamatorias neurotóxicas del cerebro, pero esto sigue sin probarse.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto directo de los AINE en la producción de péptido beta amiloide.
• Determinar si los AINE reducen el péptido Abeta42 altamente amiloidogénico y dilucidar el mecanismo subyacente.

Principales métodos:

• Tratamiento de células cultivadas y de ratones transgénicos mutantes de la proteína precursora beta-amiloide (APP) con varios AINE (ibuprofeno, indometacina, sulfuro de sulindaco).
• Cuantificación de Abeta42 y otras isoformas de Abeta (por ejemplo, Abeta(1-38)).
• Evaluación de la actividad de la ciclooxigenasa (COX) y la hendidura de Notch.

Principales resultados:

• El ibuprofeno, la indometacina y el sulfuro de sulindaco disminuyeron la producción de Abeta42 hasta en un 80% en células cultivadas.
• Esta reducción de Abeta42 se observó independientemente de la inhibición de la COX.
• La administración de ibuprofeno a ratones redujo los niveles de Abeta42 en el cerebro.
• Se observó un aumento concomitante en Abeta ((1-38), lo que sugiere una modulación sutil de la gamma-secretasa.

Conclusiones:

• Los AINE reducen directamente la patología amiloide al reducir los niveles de péptido Abeta42.
• El efecto reductor de Abeta42 es independiente de la actividad de COX.
• Este mecanismo ofrece una estrategia terapéutica potencial para la enfermedad de Alzheimer al dirigirse a las especies patógenas de Abeta42.