El aumento del colesterol de lipoproteína de alta densidad en ratones con deficiencia de apolipoproteína E remodela las lesiones ateroscleróticas avanzadas al disminuir los macrófagos y aumentar el contenido de células musculares lisas

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.
• El metabolismo de los lípidos.

Sus antecedentes:

• El colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) se correlaciona inversamente con el riesgo de enfermedad coronaria.
• La elevación del HDL reduce la formación de lesiones de células espumosas en modelos animales.
• El efecto de la HDL en lesiones ateroscleróticas avanzadas preexistentes sigue siendo desconocido.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto del colesterol HDL elevado en lesiones ateroscleróticas establecidas.
• Para utilizar un nuevo modelo de trasplante de aorta en ratones para estudiar la progresión de la lesión.

Principales métodos:

• Se trasplantaron segmentos aórticos con lesiones avanzadas de ratones con deficiencia de ApoE (EKO) a ratones receptores de EKO que expresaban un transgen humano apoAI (hAI) (HDL alto) o no (HDL bajo).
• Los receptores fueron analizados cinco meses después del trasplante.
• Se cuantificaron el área de la lesión, el contenido de macrófagos (CD68) y el contenido de células musculares lisas (alfa-actina).

Principales resultados:

• La progresión de la lesión aterosclerótica se produjo en los receptores de EKO, pero se retrasó significativamente en los receptores de hAI / EKO.
• El área de los macrófagos lesionados disminuyó en más del 80% en los receptores de hAI/EKO en comparación con otros grupos.
• El contenido de células musculares lisas aumentó más del 300% en los receptores de hAI/EKO, principalmente en la capa superficial.

Conclusiones:

• El aumento de los niveles de colesterol HDL retrasa efectivamente la progresión de las lesiones ateroscleróticas avanzadas.
• El colesterol HDL elevado promueve la remodelación de la lesión hacia un fenotipo más estable al reducir los macrófagos y aumentar las células del músculo liso.