Hipertrofia vascular y aumento de la quinasa P70S6 en ratones que carecen del receptor de la angiotensina II AT(2)

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La angiotensina II ejerce efectos cardiovasculares a través de los receptores AT(1) y AT(2).
• Los receptores AT(1) median la mayoría de las acciones cardiovasculares conocidas de la angiotensina II.
• El papel de los receptores AT(2) en la regulación cardiovascular a largo plazo sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar las alteraciones cardiovasculares funcionales y estructurales a largo plazo en ratones que carecen del receptor AT(2) (ratones AT(2)-KO).
• Determinar el papel específico de los receptores vasculares AT(2) en la regulación del tono y la estructura vascular.

Principales métodos:

• Receptor generado de knockout del receptor AT 2 (AT 2 - KO) en ratones.
• Evaluación in vivo de las respuestas de presión a la angiotensina II y a la fenilefrina.
• Evaluación de la contractilidad cardíaca mediante cateterismo de LV y MRI.
• Se examinó la vasoconstricción aislada de la arteria femoral.
• Análisis de la estructura vascular a través de la morfometría.
• Se midieron los niveles de fosfo-P70S6 quinasa en el tejido aórtico.
• Ratones tratados con un inhibidor de la ECA.

Principales resultados:

• Los ratones AT(2)-KO exhibieron respuestas mejoradas de presión in vivo a la angiotensina II y la fenilefrina.
• La deleción del receptor vascular AT(2) condujo a una mayor vasoconstricción en las arterias femorales aisladas.
• Se observó una hipertrofia significativa de las células del músculo liso en las arterias femorales de ratones AT(2)-KO.
• Se detectaron niveles aumentados de fosfo-P70S6 quinasa en la aorta de ratones AT(2)-KO.
• El tratamiento con inhibidores de la ECA normalizó la respuesta a la presión, la hipertrofia vascular y la fosforilación de la quinasa P70S6.

Conclusiones:

• Los receptores vasculares AT(2) juegan un papel inhibidor crítico en la regulación de la estructura y función vascular.
• Los receptores AT(2) atenuan la señalización hipertrófica mediada por la quinasa P70S6 in vivo.
• Estos hallazgos resaltan la importancia de los receptores AT(2) en el mantenimiento de la homeostasis vascular.