La función contráctil del miocardio y la frecuencia cardíaca en ratones con sobreexpresión específica de los miocitos...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• La señalización del óxido nítrico.

Sus antecedentes:

• El óxido nítrico (NO), principalmente de la NO sintasa endotelial (eNOS), juega un papel en la función cardíaca.
• eNOS se expresa tanto en el endotelio vascular como en los miocitos cardíacos.
• El papel específico del NO derivado de los miocitos en la contractilidad y regulación cardíaca no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel funcional del óxido nítrico endógeno (NO) producido por los miocitos cardíacos.
• Para determinar el impacto de la sobreexpresión específica de los miocitos cardíacos de eNOS en la contractilidad cardíaca y el manejo del calcio.

Principales métodos:

• Generación de ratones transgénicos (TG) con sobreexpresión eNOS específica de los miocitos cardíacos.
• Aislamiento y perfusión retrógrada de corazones de ratones TG y de tipo salvaje (WT).
• Medición de la contractilidad, la frecuencia cardíaca y las respuestas intracelulares al calcio (Ca2+).

Principales resultados:

• Los corazones que sobreexpresaban eNOS exhibieron una reducción de la contractilidad basal, que fue parcialmente reversible por el bloqueo de NOS.
• Las respuestas a la acetilcolina y la norepinefrina fueron similares en los corazones WT y TG, lo que indica una modulación neurohormonal preservada.
• Se observó una reducción del calcio intracelular sistólico en reposo y una disminución de la respuesta de Ca2+ a los latidos en los corazones TG.

Conclusiones:

• Niveles elevados de sensibilidad al calcio de los miofilantes NO contundentes derivados de los miocitos.
• El NO derivado de los miocitos no parece ser un regulador importante del control neurohormonal en el corazón.
• La sobreexpresión de eNOS en los miocitos cardíacos afecta la contractilidad basal y el manejo del calcio.