Reconocimiento del consenso del ARNm 3' del rotavirus por un homodímero NSP3 asimétrico

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los rotavirus causan diarrea severa en humanos y ganado.
• La traducción del ARNm viral depende de los factores del huésped, incluidos los homólogos de la proteína de unión poli (PABP).
• La proteína no estructural 3 del rotavirus (NSP3) es esencial para la traducción del ARNm viral.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura de rayos X del dominio de unión al ARN NSP3.
• Para dilucidar el mecanismo molecular de la traducción del ARNm viral mediado por NSP3.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X con rayos X.
• Estudios biofísicos (por ejemplo, afinidad de unión, estabilidad térmica, cinética de disociación)

Principales resultados:

• Se determinó la estructura de rayos X de NSP3 unido al extremo 3' del ARNm rotaviral.
• NSP3 forma un homodímero nuevo, asimétrico, en forma de corazón con una grieta de unión de ARN única.
• La estructura dimérica presenta segmentos interrelacionados del C-terminal que forman un túnel para el ARNm.
• Los estudios biofísicos confirmaron la unión de alta afinidad, el aumento de la estabilidad térmica y la lenta disociación.

Conclusiones:

• La estructura única de NSP3 facilita la unión de alta afinidad a los extremos 3' del ARNm viral.
• Esta interacción es crítica para la circulación y la traducción del ARNm del rotavirus.
• Los hallazgos proporcionan información sobre la replicación del rotavirus y los posibles objetivos terapéuticos.