Shaggy/GSK3 se opone a la señalización del erizo mediante la regulación de la interrupción del cubito

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• Shaggy (Sgg) y la glicogena sintetasa quinasa 3 (GSK3) son inhibidores conocidos de las vías Wingless (Wg) y Wnt.
• La vía del erizo (Hh) es crucial para el desarrollo embrionario y el patrón.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de Shaggy (Sgg) en la vía de señalización del erizo (Hh) en Drosophila.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual Sgg regula la proteína Cubitus interruptus (Ci) dentro de la vía Hh.

Principales métodos:

• Análisis genético de mutantes con pérdida de función de Sgg en Drosophila.
• Investigación del procesamiento de la proteína Ci y el estado de fosforilación.
• Análisis de la expresión génica Hh-responsivo, incluyendo decapentaplegia (dpp) y wg.

Principales resultados:

• La pérdida de la función sgg conduce a la acumulación celular autónoma de Ci de longitud completa (Ci155) y la expresión ectópica de genes receptivos a Hh.
• Sgg/GSK3, junto con PKA, hiperfosforila el Ci, apuntándolo para procesarlo en la forma represora (Ci75).
• La señalización de erizo se opone a la proteólisis de Ci, probablemente promoviendo su desfosforilación.

Conclusiones:

• Shaggy (Sgg) / GSK3 actúa como un regulador negativo de la vía del erizo en Drosophila.
• Sgg/GSK3 y PKA colaboran para controlar el procesamiento de la proteína Ci, un evento clave en la transducción de la señal Hh.
• La señalización del erizo modula el estado de fosforilación de Ci para regular la actividad de la vía.