La alteración del tráfico de linfocitos por los agonistas de los receptores de esfingosina-1-fosfato

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La recirculación de los linfocitos a través de los órganos linfoides secundarios es crucial para las respuestas inmunes.
• Los lisofosfolípidos, como la esfingosina-1-fosfato (S1P), juegan un papel en la regulación del tráfico de linfocitos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos de S1P y un metabolito FTY720 en la recirculación de los linfocitos.
• Determinar el mecanismo por el cual estos compuestos alteran el tráfico de linfocitos y los recuentos sanguíneos.

Principales métodos:

• Se administró S1P y un metabolito FTY720 para evaluar su impacto en la distribución de los linfocitos.
• Agonistas de alta afinidad utilizados para los receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P).
• Examinó el secuestro de linfocitos en los ganglios linfáticos y el bazo, y la salida en la linfa.

Principales resultados:

• Tanto S1P como el metabolito FTY720 actuaron como agonistas de alta afinidad para los receptores S1P.
• Estos agonistas causaron linfopenia en la sangre y en la linfa del conducto torácico al secuestrar linfocitos en los ganglios linfáticos, no en el bazo.
• La salida de linfocitos de los ganglios linfáticos fue inhibida debido a la retención en el lado abluminal del endotelio sinusal.

Conclusiones:

• La activación de los receptores S1P inhibe la recirculación de los linfocitos.
• Este mecanismo de inhibición de la salida de los linfocitos puede ofrecer inmunosupresión terapéutica.