El polimorfismo del gen de la timidilato sintasa y el resultado de la leucemia linfoblástica aguda

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Oncología Oncología.
• La farmacogenómica es la farmacogenómica.

Sus antecedentes:

• La variabilidad interindividual en la respuesta al metotrexato es una preocupación en la terapia del cáncer.
• La concentración de la enzima timidilato sintasa (TS) es un determinante clave de la eficacia del metotrexato.
• Un polimorfismo específico en la región promotora de TS puede influir en los niveles de expresión de TS.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre un polimorfismo de repetición en tándem en el promotor de TS y los resultados del tratamiento en la leucemia linfoblástica aguda pediátrica (ALL).
• Para determinar si esta variación genética tiene un impacto en la eficacia de la quimioterapia a base de metotrexato.

Principales métodos:

• Se recogieron muestras de ADN de 205 niños diagnosticados con ALL.
• Se utilizó un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para analizar el polimorfismo del promotor de TS.
• Los genotipos se correlacionaron con los resultados clínicos, incluida la respuesta al tratamiento y el pronóstico.

Principales resultados:

• Los niños homocigotos para el genotipo de triple repetición en el promotor de TS mostraron un pronóstico significativamente peor.
• Una relación de probabilidades de 4,1 (IC del 95% 1,9-9,0, p=0,001) indicó un mayor riesgo asociado con este genotipo.
• Esto sugiere que el genotipo de triple repetición está relacionado con una reducción de la eficacia del tratamiento o un aumento de la agresividad de la enfermedad.

Conclusiones:

• El polimorfismo identificado del promotor de TS está asociado con resultados adversos en pacientes pediátricos con ALL tratados con metotrexato.
• La genotipización de este polimorfismo de TS podría ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo.
• Las estrategias de tratamiento personalizadas basadas en el genotipo TS pueden mejorar los resultados terapéuticos de la leucemia linfoblástica aguda.