Evidencia directa de la señalización del factor de necrosis tumoral alfa en la arteriogénesis

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Investigación de la inflamación Investigación de la inflamación.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• La arteriogénesis es crucial para restaurar el flujo sanguíneo después de la oclusión arterial.
• El papel de los mediadores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa) en la arteriogénesis no se entiende completamente.
• Se desarrolló un nuevo modelo murino basado en microsferas para estudiar la perfusión de las extremidades posteriores.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del TNF-alfa y sus receptores en la arteriogénesis.
• Para probar la hipótesis de que la arteriogénesis se ve afectada en ausencia de TNF-alfa funcional o su receptor p55.

Principales métodos:

• Oclusión de las arterias femorales unilaterales en ratones genéticamente modificados (TNF-alfa-/-, p55-/- , p75-/-) y controles.
• Medición de la perfusión de las extremidades posteriores utilizando láser Doppler y microsferas fluorescentes.
• Comparación de la restauración de la perfusión de la arteria colateral en diferentes modelos de ratón.

Principales resultados:

• El Doppler láser mostró una disminución aguda del flujo, pero falsamente normalizó los valores después de 1 semana.
• El análisis de la microsfera reveló ~50% de restauración de la perfusión en ratones de control dentro de los 7 días.
• Los ratones con TNF-alfa-/- mostraron una reducción del 45,1% en la perfusión colateral; los ratones con p55-/- mostraron una reducción del 45,8% (P<0,01).
• Los ratones p75-/- demostraron niveles de perfusión comparables a los controles (P=0,13).

Conclusiones:

• Las técnicas de microsfera son valiosas para diseccionar los mecanismos de arteriogénesis.
• El TNF-alfa juega un papel positivo en la modulación de la arteriogénesis.
• El receptor p55 es probablemente la vía de señalización primaria para el TNF-alfa en la arteriogénesis.