Una mutación polimórfica con pérdida de función en el gen citolítico del receptor P2X7 y la leucemia linfocítica...

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Inmunología Inmunología.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• La leucemia linfocítica crónica (LLC) presenta una incidencia familiar más alta de lo esperado.
• Los defectos hereditarios en los mecanismos de apoptosis de los linfocitos pueden predisponer a las personas a la LLC.
• El receptor P2X7 juega un papel en la apoptosis de los linfocitos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la presencia de un polimorfismo de nucleótido único P2X7 con pérdida de función en los linfocitos B de pacientes con CLL.
• Para determinar si este defecto contribuye a la patogénesis de la CLL.

Principales métodos:

• Se extrajo ADN genómico de leucocitos de la sangre periférica de pacientes con CLL y controles.
• El exón 13 del gen P2X7 fue secuenciado para identificar mutaciones.
• La expresión y la función del receptor P2X7 se evaluaron por citometría de flujo.

Principales resultados:

• La mutación polimórfica P2X7 se encontró en una prevalencia tres veces mayor en individuos con CLL en comparación con los controles.
• Los individuos homocigotos para la mutación no mostraron función del receptor P2X7; los heterocigotos tenían función reducida.
• La herencia de la mutación de pérdida de función P2X7 se observó en casos familiares de CLL.

Conclusiones:

• La función reducida del receptor P2X7 tiene un efecto antiapoptótico, aumentando el número de células B en la LLC.
• Las mutaciones hereditarias de pérdida de función en el gen P2X7 pueden contribuir al desarrollo de leucemia linfocítica crónica.