La ciclooxigenasa-2 promueve la formación temprana de lesiones ateroscleróticas en ratones con deficiencia de...

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular
• Inflamación e inmunología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis se caracteriza por la inflamación.
• La ciclooxigenasa-2 (COX-2) está presente en las lesiones ateroscleróticas y promueve la inflamación.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la inhibición selectiva de la COX-2 reduce la formación temprana de lesiones en ratones con deficiencia de receptores de LDL (LDLR-/).
• Para determinar si la expresión de COX-2 de los macrófagos contribuye a la aterogénesis en ratones LDLR-/-.

Principales métodos:

• Los ratones machos LDLR-/- fueron tratados con rofecoxib o indometacina (inhibidores selectivos de la COX-2) o se sometieron a un trasplante de células hepáticas fetales para generar ratones que carecían de macrófagos COX-2.
• Los ratones fueron alimentados con una dieta occidental durante 6-8 semanas.
• Se evaluó la aterosclerosis en la aorta y se midieron los lípidos séricos.

Principales resultados:

• Los tratamientos con rofecoxib e indometacina redujeron significativamente la aterosclerosis en la aorta.
• Los ratones que carecían de expresión de COX-2 en los macrófagos (COX-2-/- --> LDLR-/-) desarrollaron significativamente menos aterosclerosis en comparación con los controles.
• Rofecoxib no afectó la producción de tromboxano en las plaquetas, pero redujo los niveles urinarios de los metabolitos de la prostaciclina.
• Los niveles de lípidos séricos no diferían significativamente entre los grupos en ninguno de los estudios.

Conclusiones:

• La evidencia farmacológica y genética demuestra que la COX-2 promueve la formación temprana de lesiones ateroscleróticas en ratones LDLR-/-.
• Estos hallazgos apoyan el potencial de los enfoques antiinflamatorios para la prevención de la aterosclerosis.