La NADPH oxidasa media la actividad procoagulante superficial dependiente del factor de tejido por la trombina en las...

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Cascada de la coagulación en cascada.
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• El factor de tejido (TF) inicia la coagulación, y la trombina amplifica su expresión en las células del músculo liso vascular (VSMC).
• Este bucle de retroalimentación positiva contribuye a la actividad procoagulante prolongada y la trombogenicidad en los sitios de lesión vascular.
• Los mecanismos de señalización precisos que subyacen a este ciclo, particularmente el papel de las especies reactivas de oxígeno (ROS), siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la NADPH oxidasa, una fuente primaria de ROS en los VSMC, en la mediación de la expresión de TF inducida por la trombina.
• Para dilucidar las vías de señalización involucradas en esta regulación sensitiva al redox de TF.

Principales métodos:

• Los VSMC humanos cultivados fueron tratados con trombina.
• Se evaluó la expresión del ARNm TF y la actividad procoagulante superficial.
• Se evaluaron los efectos de los antioxidantes, los inhibidores de la NADPH oxidasa (difenileno yodonio, p22phox antisense, RacT17N) y los inhibidores de la vía (p38 MAP quinasa, PI 3-quinasa).
• Se analizó la fosforilación de proteínas (Akt).

Principales resultados:

• La trombina aumentó significativamente el ARNm TF y la actividad procoagulante en los CMVV.
• Estas respuestas fueron marcadamente reducidas por los antioxidantes y los inhibidores de la NADPH oxidasa.
• La inhibición de la p38 MAP quinasa y la PI 3-quinasa también atenuó la expresión de ARNm TF inducida por la trombina.
• La trombina estimuló la fosforilación de Akt de una manera sensible al redox y dependiente de la NADPH oxidasa.

Conclusiones:

• La NADPH oxidasa es crítica para la inducción sensible al redox del ARNm TF y la actividad procoagulante por la trombina en los VSMC.
• Este proceso está mediado por la activación de la kinasa p38 MAP y la vía PI 3-kinasa/Akt.
• La NADPH oxidasa puede ser un factor clave para mantener el ciclo trombogénico dentro de los vasos sanguíneos lesionados.