Identificación de un nuevo gen sensible al redox, Id3, que media el crecimiento celular inducido por la angiotensina...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• Las especies reactivas de oxígeno (ROS), en particular el superóxido (O(2) ((-)), están implicadas en el crecimiento celular anormal.
• La angiotensina II (Ang II) es un inductor clave del estrés oxidativo vascular.
• Los mecanismos de la proliferación de células del músculo liso vascular (VSMC) inducida por Ang II no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a la proliferación de VSMC inducida por Ang II.
• Identificar nuevos genes redox sensibles involucrados en el control del crecimiento de VSMC.

Principales métodos:

• Los VSMC fueron tratados con Ang II o xantina/xantina oxidasa (X/XO) para inducir el estrés oxidativo.
• La expresión génica se analizó utilizando la visualización diferencial.
• Se empleó el silenciamiento de genes (antisense Id3) y la sobreexpresión (sense Id3).
• Se evaluaron los niveles de proteínas de los reguladores del ciclo celular (p21, p27, p53) y la fosforilación de las proteínas del retinoblastoma.

Principales resultados:

• Ang II y X/XO estimulan la síntesis y la proliferación del ADN VSMC.
• Un nuevo gen redox sensible, Id3, fue identificado y regulado al alza por Ang II y X/XO.
• La superóxido dismutasa, pero no la catalasa, inhibió la regulación de la Id3.
• Antisense Id3 abolió la proliferación de VSMC inducida por Ang II y X/XO.
• Ang II e Id3 modularon la expresión de p21 ((WAF1/Cip1), p27 ((Kip1) y p53, y la fosforilación de las proteínas del retinoblastoma.

Conclusiones:

• Ang II promueve la proliferación de VSMC a través de la producción de superóxido y la subsiguiente regulación ascendente de Id3.
• Id3 juega un papel crítico en la regulación de las proteínas del ciclo celular aguas abajo (p21, p27, p53).
• Este estudio revela una nueva vía redox sensible que controla el crecimiento celular en la vasculatura.