La concentración intracelular de Na (((+) es elevada en la insuficiencia cardíaca, pero la función de la bomba Na/K...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Electrofisiología Celular Electrofisiología celular
• Insuficiencia cardíaca Fisiopatología Fisiopatología

Sus antecedentes:

• La concentración intracelular de sodio ([Na(+) ](i)) es un regulador clave de la función cardíaca a través del mecanismo de intercambio Na/Ca (NCX).
• En la insuficiencia cardíaca (IC), la regulación al alza de la NCX puede amplificar los efectos de la alterada [Na+] sobre la contractilidad cardíaca y la actividad eléctrica.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos subyacentes a la concentración elevada de sodio intracelular en la insuficiencia cardíaca.
• Determinar el papel de las vías de afluencia y efluencia de sodio en la regulación de [Na(+) ](i) en los miocitos HF.

Principales métodos:

• Medición de la concentración de sodio intracelular ([Na(+) ](i)) utilizando isoftalato de benzofurano que se une al sodio en los miocitos ventriculares de conejo de los modelos de control y HF.
• Evaluación de las velocidades de extrusión de sodio mediadas por la bomba Na/K (Vmax y Km) para evaluar la función de la bomba.
• Cuantificación de la afluencia de sodio en reposo a través de vías sensibles a la tetrodotoxina.

Principales resultados:

• La concentración de sodio intracelular en reposo fue significativamente mayor en los miocitos HF (9.7±0.7 mmol/L) en comparación con los miocitos de control (6.6±0.5 mmol/L).
• La función de la bomba Na / K (Vmax y Km) no se alteró en HF, lo que indica una capacidad normal de extrusión de sodio.
• La afluencia de sodio en reposo se duplicó en los miocitos HF, principalmente a través de una vía sensible a la tetrodotoxina, lo que explica el aumento de [Na+] i).

Conclusiones:

• El sodio intracelular elevado en la HF resulta del aumento de la afluencia de sodio diastólico, con actividad normal de la Na/K-ATPasa.
• El aumento de [Na(+) ](i) en HF, junto con los transitorios alterados de calcio y los potenciales de acción, impacta el manejo celular de calcio y la actividad de NCX.
• La elevada concentración de sodio intracelular puede desempeñar un papel protector al mitigar la disfunción contráctil severa en la insuficiencia cardíaca.