Imágenes in vivo de la actividad proteolítica en la aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• El descubrimiento de biomarcadores.
• Imágenes moleculares de imágenes.

Sus antecedentes:

• La inflamación vascular es un factor clave en la ruptura de la placa aterosclerótica, una de las principales causas de eventos cardiovasculares.
• Se supone que la proteólisis, impulsada por enzimas como la catepsina B, contribuye a la inestabilidad de la placa.
• La catepsina B sirve como enzima modelo para investigar el papel de la proteólisis en la aterosclerosis.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la catepsina B en la vulnerabilidad de la placa aterosclerótica.
• Desarrollar y validar nuevos agentes de imagen para la detección de la actividad de la catepsina B in vivo.
• Evaluar la viabilidad de la actividad de cathepsina B de imágenes en lesiones ateroscleróticas utilizando sistemas tomográficos avanzados.

Principales métodos:

• Utilizó apoE alimentado con dieta de tipo occidental y apoE/síntesis de NO endotelial en ratones de doble nocaut como modelos de aterosclerosis.
• Empleó balizas de imágenes de catepsina B inyectable por vía intravenosa y un sistema de imágenes tomográficas de infrarrojo cercano.
• Se realizó el western blotting y la inmunohistoquímica para evaluar los niveles de catepsina B y su localización.

Principales resultados:

• La expresión de catepsina B fue significativamente regulada en lesiones ateroscleróticas inflamadas en comparación con lesiones aórticas normales o lesiones silenciosas.
• Las balizas de imágenes de cathepsina B demostraron una alta activación dentro de las lesiones ateroscleróticas activas, co-localizando con la inmunoreactividad de la cathepsina B.
• La imagen tomográfica in vivo visualizó con éxito la actividad de la catepsina B dentro de las lesiones ateroscleróticas en animales enteros.

Conclusiones:

• La catepsina B, y potencialmente otras proteasas, pueden servir como biomarcadores para identificar placas ateroscleróticas vulnerables.
• Los métodos de imagen tomográfica in vivo desarrollados y los métodos de detección óptica basados en catéter son prometedores para el cribado y el perfil molecular de las proteasas en placas vulnerables.