El receptor VPAC2 es esencial para la función circadiana en los núcleos supraquiasmáticos del ratón

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los ritmos circadianos están regulados por el núcleo supraquiasmático (SCN).
• Los neuropéptidos polipéptido adenilato hipofisario que activa la ciclasa (PACAP) y el péptido intestinal vasoactivo (VIP) están involucrados en la función del SCN.
• El receptor VPAC2 media los efectos de PACAP y VIP.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del receptor VPAC2 en la regulación del ritmo circadiano.
• Determinar el impacto de la deficiencia del receptor VPAC2 en la expresión génica del reloj y las respuestas inducidas por la luz en el SCN.

Principales métodos:

• Generación y análisis de ratones con una mutación nula en el gen del receptor VPAC2 (Vipr2(-/-)).
• Evaluación del comportamiento circadiano de descanso/actividad.
• Medición de la expresión circadiana de los genes del reloj central (mPer1, mPer2, mCry1) y los genes controlados por el reloj (arginina vasopresina - AVP) en el SCN.
• Evaluación de la inducción aguda de mPer1 y mPer2 después de la iluminación nocturna.

Principales resultados:

• Los ratones Vipr2(-/-) exhiben ritmos circadianos interrumpidos de descanso/actividad.
• Los ratones mutantes no muestran patrones normales de expresión circadiana de los genes clave del reloj (mPer1, mPer2, mCry1) y AVP en el SCN.
• La expresión inducida por la luz nocturna de mPer1 y mPer2 se elimina en los ratones Vipr2 ((-/-)).

Conclusiones:

• El receptor VPAC2 es esencial para mantener ritmos circadianos normales y la expresión génica del reloj en el SCN.
• La señalización neuropeptidergica intercelular, mediada por el receptor VPAC2, juega un papel crítico en la función circadiana del SCN.
• Estos hallazgos subrayan la importancia de la señalización PACAP y VIP en la regulación del tiempo biológico.