El VEGF regula la supervivencia de las células madre hematopoyéticas mediante un mecanismo de bucle autocrino interno

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es vital para la formación de vasos sanguíneos y la hematopoiesis.
• Los mecanismos precisos por los cuales el VEGF regula estos distintos procesos siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el circuito regulador a través del cual el VEGF influye en la supervivencia de las células madre hematopoyéticas (HSC).
• Investigar el papel de la señalización intracelular versus extracelular del receptor VEGF en la supervivencia y función de los HSC.

Principales métodos:

• La ablación genética del VEGF en ratones para evaluar la supervivencia y la función del HSC.
• Utilizando inhibidores intracelulares de moléculas pequeñas del receptor VEGF (VEGFR) tirosina quinasa.
• El uso de VEGFR-1 extracelular soluble para bloquear la señalización de VEGF.
• La administración de ligandos y agonistas selectivos para VEGFR-2 y VEGFR-1.

Principales resultados:

• La ablación del gen VEGF en ratones redujo significativamente la supervivencia del HSC, la formación de colonias y la repoblación in vivo.
• Los inhibidores intracelulares de la tirosina quinasa del VEGFR imitaban los efectos de la deleción génica del VEGF en las CHS.
• El bloqueo extracelular del VEGF con el VEGFR-1 soluble tuvo un impacto mínimo en las HSC.
• Los agonistas de VEGFR-1, junto con los ligandos de VEGFR-2, rescataron la supervivencia y la repoblación en HSC deficientes en VEGF.

Conclusiones:

• Un mecanismo de bucle autocrino intracelular dependiente del VEGF regula la supervivencia de los HSC.
• Esta vía de señalización interna es resistente a los inhibidores extracelulares.
• VEGFR-1 juega un papel importante en la hematopoyesis, distinto de sus funciones previamente entendidas.