La ro-cinasa media en la regulación a la baja inducida por la hipoxia de la sintetasa de óxido nítrico endotelial

Área de la Ciencia:

• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología Celular Fisiología celular

Sus antecedentes:

• La hipertensión pulmonar inducida por la hipoxia es una causa significativa de enfermedad y muerte.
• La hipoxia causa vasoconstricción pulmonar por la reducción de la expresión endotelial de óxido nítrico sintasa (eNOS).
• El mecanismo preciso detrás de la reducción de la expresión de eNOS por hipoxia no está claro, pero puede involucrar a Rho-kinasa.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si la hipoxia regula la expresión de eNOS a través de la señalización de Rho-cinasa.
• Determinar el papel de la Rho-cinasa en los cambios inducidos por la hipoxia en la expresión y actividad de eNOS.

Principales métodos:

• Las células endotelial de las arterias safena y pulmonar humanas fueron expuestas a hipoxia (3% O2).
• Las células fueron tratadas con un inhibidor de la Rho-cinasa (hidroxifasudil) u otros moduladores de la Rho/Rho-cinasa.
• Se midieron el ARNm eNOS, la expresión de proteínas, la actividad y la vida media del ARNm.

Principales resultados:

• La hipoxia aumentó la expresión y actividad de la Rho-cinasa.
• La hipoxia disminuyó la expresión de eNOS mRNA y proteínas e inhibió la actividad de eNOS.
• La inhibición de la Rho-cinasa, la inhibición de Rho o la alteración del citoesqueleto de actina revirtieron la regulación a la baja de eNOS inducida por la hipoxia.
• La hipoxia redujo la vida media del ARNm eNOS, un efecto revertido por el hidroxifasudil.

Conclusiones:

• La reducción inducida por la hipoxia en la expresión de eNOS está mediada por Rho-kinasa.
• Los inhibidores de la roquinasa muestran un potencial valor terapéutico para la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia.