La liberación de la proteína cromatina HMGB1 por las células necróticas desencadena la inflamación

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Inmunología Inmunología.
• Biología molecular La biología molecular.

Sus antecedentes:

• La proteína del grupo de alta movilidad 1 (HMGB1) funciona tanto como un factor de unión de la cromatina de la arquitectura intracelular como como un mediador extracelular de la inflamación.
• El HMGB1 extracelular se une al receptor de los productos finales avanzados de glicación (RAGE), desencadenando respuestas inflamatorias.
• HMGB1 es liberado por las células inmunes activadas y pasivamente por las células dañadas o necróticas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la liberación de HMGB1 en la señalización de la muerte celular e iniciar la inflamación.
• Para diferenciar el potencial inflamatorio de las células necróticas frente a las apoptóticas basado en la liberación de HMGB1.
• Para dilucidar el mecanismo que controla la liberación de HMGB1 durante la apoptosis.

Principales métodos:

• Análisis de la inflamación en las células necróticas que carecen de HMGB1 (Hmgb1(-/-)).
• Comparación de la liberación de HMGB1 y el potencial inflamatorio entre las células necróticas y apoptóticas.
• Investigación de la unión y liberación de la cromatina HMGB1 en células apoptóticas en condiciones de acetilación alterada de histonas.

Principales resultados:

• Las células necróticas Hmgb1(-/-) exhibieron una capacidad inflamatoria significativamente reducida, lo que confirma el papel de HMGB1 como señal de daño.
• Las células apoptóticas, incluso aquellas sometidas a necrosis secundaria, no pudieron liberar HMGB1 y no promovieron la inflamación.
• En las células apoptóticas, HMGB1 permaneció fuertemente unido a la cromatina debido a la desacetilación de la histona; la prevención de la desacetilación impidió la liberación de HMGB1.

Conclusiones:

• La liberación de HMGB1 es una señal crítica para la inflamación iniciada por la muerte celular, específicamente de células necróticas o traumáticamente dañadas.
• Las células apoptóticas están programadas para secuestrar HMGB1, evitando así activamente la difusión de señales inflamatorias.
• El estado de acetilación de la histona dicta la liberación de HMGB1 y la posterior señalización inflamatoria en las células moribundas.