Regulación recíproca de la expresión de CD4/CD8 por los complejos BAF de tipo SWI/SNF

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• El desarrollo de las células T implica la expresión mutuamente exclusiva de los co-receptores CD4 y CD8.
• Los mecanismos que rigen esta bifurcación de linaje siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del complejo de remodelación de la cromatina BAF en la regulación de la expresión de CD4 y CD8 durante el desarrollo de las células T.
• Determinar las funciones específicas de las subunidades BAF, BAF57 y Brg, en este proceso.

Principales métodos:

• Utilizó mutaciones genéticas en las subunidades BAF57 y Brg dentro de los sistemas de mamíferos.
• Se evaluó el impacto de estas mutaciones en el silenciamiento de CD4 y la activación de CD8.
• Examinó la unión del complejo BAF al silenciador CD4 y la actividad de remodelación de la cromatina in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• Las mutaciones en BAF57 o Brg afectaron tanto el silenciamiento de CD4 como la activación de CD8.
• La haploinsuficiencia de Brg afectó más a la activación de CD8 que al silenciamiento de CD4.
• Las mutaciones en BAF57 afectaron preferentemente el silenciamiento de CD4.
• Los complejos BAF se unen al silenciador CD4, y la flexión del ADN dependiente de HMG es crucial para la remodelación de la cromatina in vivo.

Conclusiones:

• Los complejos BAF juegan un papel crítico en la bifurcación del linaje de células T mediante la regulación recíproca de la expresión de CD4 y CD8.
• Las subunidades específicas de BAF y sus dominios contribuyen claramente a la remodelación de la cromatina en lugares específicos del linaje.
• Los hallazgos ponen de relieve la importancia de la remodelación de la cromatina en el establecimiento de distintivos sublíneas de células T.