Regulación de la corriente Kv4.3 por las variantes de empalme KChIP2: un componente de la I(a) cardíaca nativa?

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Biología molecular La biología molecular.
• La función del canal iónico es la función del canal iónico.

Sus antecedentes:

• La corriente de potasio transitoria hacia afuera (I(a)) es crucial para la repolarización de los miocitos cardíacos.
• Los canales de potasio Kv4 codifican I(to), y las KChIP (proteínas de interacción de los canales de potasio) son subunidades accesorias que modulan su función.
• KChIP2 es el único miembro de la familia KChIP expresado en el corazón.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la distribución y la función de las variantes de empalme KChIP2 en el corazón humano.
• Para determinar el efecto de las variantes de empalme KChIP2 en la actividad del canal Kv4.3.

Principales métodos:

• Clonado de variantes de empalme KChIP2 (KChIP2S y KChIP2T) a partir del corazón humano.
• Reacción en cadena de la transcripción inversa polimerasa (RT-PCR) cuantitativa y Western blotting para evaluar el ARNm y la distribución de proteínas de KChIP2 en los ventrículos humanos y caninos.
• Inmunocitoquímica para localizar la expresión de KChIP2.
• Registros electrofisiológicos para estudiar los efectos de las variantes KChIP2 en las corrientes hKv4.3.

Principales resultados:

• Dos nuevas variantes de empalme KChIP2, KChIP2S y KChIP2T, fueron identificadas en el corazón humano.
• El ARNm KChIP2 exhibió un gradiente, con mayor expresión en el epicardio, pero los niveles de proteína KChIP2 fueron uniformes a través de la pared ventricular.
• La expresión de KChIP2 se localizó en los túbulos T y el núcleo.
• Todas las variantes de empalme KChIP2 aumentaron la densidad de corriente hKv4.3, ralentizaron la desintegración de corriente y aceleraron la recuperación de la inactivación de una manera dependiente de Ca2+ y específica de la variante de empalme.

Conclusiones:

• Una familia de proteínas KChIP2 en el corazón humano modula diferencialmente la actividad actual de hKv4.3 de una manera dependiente de Ca2+.
• La distribución uniforme de la proteína a pesar de los gradientes de ARNm, y los efectos biofísicos de KChIP2, sugieren que KChIP2 puede no ser esencial para la I ((a) ventricular o su función está modulada por otros factores.