La hipertrofia y hipertensión cardíacas inducidas por la angiotensina II son atenuadas por el antisenso del receptor...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La medicina molecular es una medicina molecular.
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• La angiotensina II (Ang II) es un potente vasoconstrictor y factor de crecimiento implicado en la remodelación cardiovascular.
• Si bien Ang II envía señales a través de su receptor de tipo 1, carece de la actividad intrínseca de la tirosina quinasa necesaria para iniciar la mitosis.
• Investigaciones anteriores indican que Ang II activa la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), lo que lleva a la tirosina quinasa y la activación de ERK en las células musculares lisas vasculares (VSMC).

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del EGFR en la mediación de la hipertrofia ventricular izquierda inducida por Ang II (LVH).
• Evaluar la eficacia de la inhibición del EGFR utilizando un oligodeoxinucleótido antisense (ASO) en la atenuación de los efectos cardiovasculares impulsados por Ang II.

Principales métodos:

• Desarrolló y validó un oligodeoxinucleótido antisenso específico del EGFR (EGFR-AS) en VSMC cultivados para inhibir la fosforilación de ERK inducida por Ang II.
• EGFR-AS administrado por vía intravenosa a ratas hipertensas con infusión de Ang II para evaluar su impacto en la presión arterial (BP), LVH y expresión cardíaca de EGFR/fosforilación de ERK.

Principales resultados:

• EGFR-AS redujo con éxito la expresión de EGFR e inhibió la fosforilación de ERK inducida por Ang II en VSMC.
• In vivo, la infusión de Ang II aumentó significativamente la presión arterial e indujo LVH (relación ventricular izquierda/peso corporal elevada).
• El tratamiento con EGFR-AS normalizó la LVH, atenuó la expresión del EGFR inducida por Ang II y la fosforilación de ERK, y disminuyó la presión arterial elevada en ratas.

Conclusiones:

• El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es esencial para la activación de la ERK mediada por la angiotensina II (Ang II) en las células del músculo liso vascular y el corazón.
• El EGFR juega un papel crítico en el desarrollo de la hipertrofia ventricular izquierda (LVH) inducida por Ang II.