Investigación de RMN 13C del polimorfismo en estado sólido en la 10-deacetil bacatina III

Área de la Ciencia:

• Espectroscopia de RMN en estado sólido Espectroscopia de RMN en estado sólido
• La cristalografía es una técnica de cristalografía.
• Química computacional es la química computacional.

Sus antecedentes:

• El polimorfismo tiene un impacto significativo en las propiedades físicas y químicas de los compuestos en estado sólido.
• Comprender los orígenes de las diferencias de desplazamiento de la Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en estado sólido es crucial para caracterizar diferentes formas cristalinas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las causas primarias de las diferencias de desplazamiento químico de RMN en estado sólido entre los polimorfos de 10-deacetil baccatina III.
• Para diferenciar las contribuciones de las interacciones de celosía frente a la conformación molecular a las variaciones espectrales de RMN observadas.

Principales métodos:

• Las mediciones del tensor de desplazamiento químico de RMN de carbono-13 (13C) en estado sólido se realizaron en un solvado de dimetilsulfóxido (DMSO) y una forma no solvada de 10-deacetilbacatina III.
• Se realizaron cálculos ab initio de tensores de desplazamiento químico de RMN, tanto incluyendo como excluyendo moléculas de DMSO.
• Se realizó un análisis de difracción de rayos X en seis análogos de baccatin III.

Principales resultados:

• Las interacciones del enrejado por sí solas no podían explicar completamente las diferencias de desplazamiento de RMN observadas entre los dos polimorfos.
• Se identificaron variaciones conformacionales en las fracciones de ciclohexenoil, benzoil y acetil como la fuente probable de las diferencias de desplazamiento.
• El análisis de rayos X apoyó los cambios de conformación propuestos en los sistemas de ciclohexenoil y benzoil.
• Los desplazamientos químicos calculados del 13C coincidieron estrechamente con los datos experimentales para ambas formas, lo que indica rigidez en los anillos B, C y D.

Conclusiones:

• Las diferencias de tensor de RMN en estado sólido observadas en los polimorfos de 10-deacetil bacatina III están impulsadas principalmente por variaciones conformacionales.
• Los cambios de conformación en los sustituyentes específicos del anillo y el anillo ciclohexenilico son los principales contribuyentes a estas diferencias espectrales de RMN.
• Los anillos B, C y D de la 10-deacetil baccatin III exhiben una rigidez significativa en estado sólido.