Efecto de la hiperhomocisteinemia en los niveles de adenosina plasmática o tisular y en la función renal

Área de la Ciencia:

• Nefrología Nefrología.
• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La hiperhomocisteinemia (hHcys) es un conocido factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.
• Estudios previos indicaron que hHcys causa disfunción glomerular independientemente de la hipertensión.
• El mecanismo preciso detrás de los efectos perjudiciales de hHcys no estaba claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la hipótesis de que hHcys causa efectos patógenos mediante la reducción de las concentraciones de adenosina (Ado) en el plasma o en los tejidos.
• Para dilucidar el mecanismo que vincula hHcys a la disfunción renal.

Principales métodos:

• La hiperhomocisteinemia aguda fue inducida en ratas Sprague-Dawley a través de la infusión de L-homocisteína.
• Se midieron los niveles de adenosina en plasma y en el dializado renal.
• Se analizó la cinética de la enzima para determinar el efecto sobre la SAH hidrolasa y la 5'-nucleotidasa.
• Se evaluaron los parámetros de la función renal (flujo sanguíneo, GFR, excreción) y se evaluaron los efectos de un antagonista del receptor Ado.

Principales resultados:

• La infusión intravenosa de L-homocisteína aumentó significativamente los niveles plasmáticos de homocisteína al tiempo que disminuyó los niveles plasmáticos y renales de adenosina.
• La hHcys crónica también dio lugar a una disminución significativa de la adenosina plasmática.
• El análisis cinético indicó que la inhibición de la hidrolasa SAH, no la 5'-nucleotidasa, fue responsable de la reducción de la adenosina renal.
• La infusión de homocisteína deterioró el flujo sanguíneo renal, el GFR y la función excretora, efectos revertidos por un antagonista del receptor de adenosina.

Conclusiones:

• La hiperhomocisteinemia conduce a una disminución de las concentraciones plasmáticas y tisulares de adenosina, principalmente a través de la inhibición de la SAH hidrolasa.
• La reducción de la adenosina es un mecanismo clave que subyace a la disfunción renal observada en la hiperhomocisteinemia.
• La orientación de las vías de adenosina puede ofrecer una estrategia terapéutica para el manejo de las complicaciones cardiovasculares relacionadas con hHcys.